La construction de l’actuelle cathédrale de Mende débute en 1369, à l’initiative du pape Urbain V, natif du Gévaudan. Elle est consacrée un siècle plus tard, en 1467.
En 1508, l’évêque François de la Rovère (della Rovere), originaire de Gêne et neveu du Pape Jules II, décide de faire édifier les deux tours de façade. Les relations tendues entre l’évêque et ses chanoines entraînent la dissymétrie des deux clochers. L’ensemble est achevé au milieu des années 1520.